Шизофрения может внезапно изменить реальность студента колледжа, заставляя его слышать голоса или верить, что за ним следят незнакомцы, и такие переживания кажутся больному абсолютно реальными.
Они могут начать слышать голоса, которые никто другой не может услышать или поверить, что незнакомцы наблюдают за ними. Для людей с шизофренией такие переживания реальны.
«Проблема как для пациента, так и для семьи — они живут в альтернативных реальностях», — сказал Майкл Халасса, врач-ученый и профессор, который возглавляет как лабораторные, так и клинические исследовательские программы в Институте биомедицинских исследований Фралина в VTC. «Изменения в мозге человека повлияли на его восприятие реальности. Это трагическая ситуация».
Поиск лечения, которое работает, является проблемой.
Почему лечение шизофрении сложное?
Эта задача будет стоять в центре симпозиума научно-исследовательского института «Точная терапия» в сентябре. 23-24, которые приведут фармацевтических лидеров, ученых и клиницистов в Virginia Tech для изучения точной терапии и вычислительных подходов к шизофрении. Цель состоит в том, чтобы выявить биологические различия между пациентами, которые могут помочь в лечении.
Для одной австралийской семьи поиск эффективного лечения стал годом попыток одного лекарства за другим, когда их дочь-подросток ускользнула дальше.
Она управляла автомобилем, работала и готовилась к университетскому образованию, когда во время выпускных экзаменов в средней школе возник психоз. В течение следующего года ее родители сказали, что она пробовала по крайней мере шесть антипсихотических препаратов. Клозапин, часто используемый, когда другие методы лечения терпят неудачу, должен был быть остановлен после того, как у нее развился тип воспаления сердца, называемый миокардитом.
Ее отец описал процесс как «испытание и ошибка», поскольку врачи работали с доступными лекарствами, чтобы найти тот, который поможет.
К Рождеству 2025 года семья почувствовала, что у нее заканчиваются варианты. Они узнали о новом одобренном FDA лекарстве, ксаномелине и хлориде тропия (торговая марка Cobenfy), которое не было доступно в Австралии. Они нашли Халассу и решили привезти дочь на лечение в США.
Ее родители говорят, что у нее все еще есть серьезные проблемы. Но они увидели заметное улучшение. Через несколько недель после начала работы в Cobenfy она начала искать работу, брала интервью и устраивалась на работу. По оценкам ее матери, она улучшилась примерно на 50 процентов, хотя она остается на других лекарствах.
Как быстро помогают лекарства?
Для многих пациентов поиск эффективного лечения не занимает много времени.
Роберт Трестман, заведующий кафедрой психиатрии и поведенческой медицины в Медицинской школе и клинике Карилиона в Вирджинии, сказал, что современные методы лечения работают для многих людей, часто в течение первых нескольких попыток.
Для многих первые методы лечения, которые мы пробуем, являются успешными. Но есть еще много людей, для которых нам трудно либо уменьшить их симптомы, либо помочь им полностью избавиться от болезни, с которой они живут».
Роберт Трестман, председатель психиатрии и поведенческой медицины, Virginia Tech Carilion School of Medicine and Carilion Clinic
Это те пациенты, с которыми пытается справиться точная психиатрия.
Чем лечат шизофрению по-новому?
Стивен Браннан, врач-ученый и бывший главный медицинский сотрудник Karuna Therapeutics, наблюдал, как психиатрия борется с этой проблемой на протяжении всей своей карьеры.
Браннан, который будет основным докладчиком на симпозиуме, был старшим жителем психиатрии, когда прибыл Прозак. Он продолжил карьеру, охватывающую академическую нейробиологию и разработку фармацевтических препаратов, в конечном итоге помогая руководить клинической разработкой Karuna Therapeutics Cobenfy — первого лекарства от шизофрении за десятилетия, работающего через принципиально новый механизм. Впоследствии Каруна была приобретена Бристолом Майерсом Сквиббом.
«Я могу сказать, что Прозак и другие СИОЗС представляли собой истинную точку перегиба», — сказал Браннан.
Их влияние вышло за рамки их эффективности против депрессии и тревожных расстройств. СИОЗС были намного безопаснее, чем трициклические антидепрессанты, которые им предшествовали, позволяя врачам первичной медико-санитарной помощи принимать лечение, которое в значительной степени было оставлено психиатрам.
Браннан считает, что психиатрия может приблизиться к еще одному периоду значительных изменений.
Кобенфи — одна из причин. На протяжении десятилетий лекарства от шизофрении работали в основном путем блокирования дофаминовых рецепторов в головном мозге. Cobenfy выбирает принципиально другой путь, ориентируясь на мускариновый класс холинергических рецепторов в мозге, которые участвуют в внимании, памяти и восприятии.
Является ли Cobenfy поворотным моментом в лечении шизофрении, еще предстоит выяснить. Но Браннан ожидает, что за ним последуют другие препараты, нацеленные на новые пути.
«Это первое. Это не будет последним, — сказал он.
Значение момента распространяется за пределы одного препарата и за пределы шизофрении.
Браннан указывает на то, что произошло с СИОЗС. Дайте один группе людей с депрессией, и некоторые ответят, а другие нет. Попробуйте другое лечение, и некоторые дополнительные пациенты могут улучшиться. Пациенты с таким же диагнозом могут реагировать на один СИОЗС, но не на другой.
«Теперь мы знаем, что эти заболевания неоднородны, и не каждое лекарство работает для всех», — сказал Браннан. «Надежда с точной психиатрией заключается в том, что мы станем более умными в этом вопросе и поймем, какие лекарства лучше всего подходят для какого человека».
Как работает точная психиатрия?
Институт биомедицинских исследований Fralin в VTC обеспечивает научную глубину по всему спектру, необходимую для продвижения точной психиатрии, по словам Майкла Фридлендера, вице-президента Virginia Tech по наукам и технологиям в области здравоохранения и исполнительного директора института.
Эта глубина охватывает уровни исследования на молекулярном, клеточном и нейронном уровнях, а также включает в себя поведение человека, нейровизуализацию, вычисления и исследования на основе пациентов.
По словам Фридлендера, возможность состоит в том, чтобы использовать эту многоуровневую широту научных исследований, чтобы понять, что происходит целостно в мозге, и разработать соответствующие целевые методы лечения.
«Существует много захватывающих движений в направлении, чтобы понять изменения в функциональных схемах мозга», — сказал Фридлендер. «Это позволит нашим исследователям стратегически предлагать способы решения этих проблем, которые в большей степени основаны на новом понимании того, что на самом деле неправильно по сравнению с просто лечением симптомов».
FBRI набирает силу в нейробиологии и психиатрии уже более десяти лет.
Исследователи, начиная с ранних сотрудников факультета FBRI Read Montague, Pearl Chiu, Brooks Casas и Stephen LaConte, разработали высокопризнанную программу Virginia Tech в области вычислительной психиатрии, когнитивной нейронауки и нейровизуализации человека в Роанок. С самого начала они использовали визуализацию мозга, вычислительные модели и поведенческий анализ, чтобы исследовать, как мозг принимает решения и как эти процессы изменяются при нейропсихиатрических заболеваниях.
Halassa опирается на этот фундамент и расширяет его, уделяя особое внимание схемам мозга, лежащим в основе когнитивных и психических заболеваний, а также опыту проведения исследований с участием пациентов. Будучи первым преподавателем, набранным в новый исследовательский центр пациентов FBRI, он расширяет эту работу, чтобы понять отдельных пациентов и их ответы на лечение, напрямую связывая лабораторию с кроватью.
«Наука значительно продвинулась за последние несколько лет», — сказал Фридлендер. Для этих пациентов существует огромная нереализованная потребность, и у нас есть правильные люди в нужном месте и в нужное время, чтобы собрать вместе лидеров мысли и действительно разработать захватывающие новые стратегии.
Браннан откроет научную программу с историей KarXT, соединения, которое стало Cobenfy, за которым следуют исследователи из Бристоля Майерса Сквибба и Овидия Терапевтики, обсуждающие другие возникающие подходы к шизофрении. Биотехнологическая панель представит перспективы от Alto Neuroscience и Syremis Therapeutics.
Симпозиум также выйдет за рамки разработки лекарств на биологические и вычислительные инструменты, которые могли бы сделать лечение более точным. Эндрю Пайнс, преподаватель психиатрии в Гарвардской медицинской школе и психиатр и научный сотрудник в Mass General Brigham, расскажет об использовании причинно-следственных данных человека для выявления областей мозга, участвующих в психозе.
Из Института биомедицинских исследований Фралина Монтегю выступит с докладом о первом в его группе прямом измерении нейромодуляторов в мозге человека, в то время как ЛаКонте и Чиу будут исследовать биомаркеры, познание и нейроИИ.
На других сессиях будут рассмотрены механизмы мозга, связанные с психозом, памятью и планированием, а также вопрос о том, может ли речь и язык дать измеримые ключи к психическим заболеваниям. Лидеры отрасли из Johnson & Johnson, AbbVie и Rapport Therapeutics также обсудят, куда движется эта область.
Забегая вперед
Халасса видит возможность более непосредственно связать сложившийся научный фонд с психиатрической помощью.
«Мы хотим лучшей основы для психиатрии», — сказал Халасса. «Существует прекрасная возможность внести свой вклад в это здесь, в Роанок, опираясь на сильные программы в вычислительной психиатрии в FBRI и отличную клиническую помощь в психиатрии клиники Carilion».
Фридлендер рассматривает этот прогресс как двусторонний обмен между наукой и заботой о пациентах.
«Работа в клинике может информировать исследования, проводимые в лаборатории, чтобы лучше понять механизмы, вызывающие шизофрению, и это, в свою очередь, может информировать о том, что попробовать в клинике», — сказал Фридлендер. Это часть этого добродетельного цикла между лабораторией и клиникой.
Для Трестмана обещание простое.
«Мы долго ждали возможности принимать обоснованные решения, которые могут привести к тому, что первое лечение будет окончательным», — сказал Трестман.
Кроме того, Браннан предвидит будущее, в котором врачи будут иметь биологическую информацию, которая может помочь направлять лечение до того, как пациенты будут проходить курс лечения с помощью нескольких лекарств.
Если они выполнят свое обещание, Брэннан сказал: «Мы будем в новой эре психофармакологии».
Вопросы и ответы
Что такое Cobenfy и чем он отличается от других лекарств от шизофрении?
Cobenfy — это новое одобренное FDA лекарство от шизофрении. В отличие от традиционных препаратов, которые блокируют дофаминовые рецепторы, Cobenfy воздействует на мускариновые холинергические рецепторы, участвующие в внимании, памяти и восприятии. Это первый препарат за десятилетия с принципиально новым механизмом действия.
Как быстро обычно помогают лекарства от шизофрении?
По словам Роберта Трестмана, председателя психиатрии в Медицинской школе и клинике Карилиона, современные методы лечения работают для многих людей, часто в течение первых нескольких попыток. Однако есть и те, кому трудно подобрать эффективное лечение, и именно для них разрабатывается точная психиатрия.
Что такое точная психиатрия и как она может помочь в лечении шизофрении?
Точная психиатрия — это подход, который стремится выявить биологические различия между пациентами с одинаковым диагнозом, чтобы подобрать наиболее эффективное лечение для каждого. На симпозиуме в Virginia Tech ученые и фармацевтические лидеры обсудят, как использовать этот подход для улучшения терапии шизофрении.
