Милвексиан не снизил частоту основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо у пациентов после недавнего острого коронарного синдрома, при этом не наблюдалось увеличения внутричерепных или смертельных кровотечений. Таковы основные результаты исследования LIBREXIA ACS, представленные в ходе сессии Hot Line на Конгрессе ESC 2026 и одновременно опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии. Исследование было прекращено в ноябре 2025 года из-за бесперспективности промежуточного анализа.
Острый коронарный синдром (АКС), один из самых сложных и сложных условий в сердечно-сосудистой помощи, описывает состояние, при котором кровоснабжение сердца внезапно уменьшается, например, во время инфаркта миокарда (ИМ). Риск другого сердечно-сосудистого события остается высоким в течение года после ACS, даже при использовании стандартных методов лечения, включая двойную антитромбоцитарную терапию, статины и стенты.
Что показало исследование LIBREXIA ACS?
Добавление современных антикоагулянтов в стандартную терапию было протестировано, чтобы уменьшить повторяющиеся тромботические события, но риск кровотечения был увеличен. Растет интерес к разработке ингибиторов фактора XIa для предотвращения вредного тромбоза, сохраняя при этом нормальные процессы свертывания крови для минимизации кровотечения. Мы провели исследование LIBREXIA ACS для оценки эффективности и безопасности селективного ингибитора фактора XIa, милвексиана, после ACS при добавлении к стандартной антиагрегантной терапии».
Профессор P. Gabriel Steg, главный исследователь процесса LIBREXIA ACS, Hôpital Bichat, Париж, Франция
Соответствующие участники имели ACS в течение семи дней и подверглись катетеризации сердца с чрескожным коронарным вмешательством или управлялись консервативно. Кроме того, участники должны были иметь по крайней мере два фактора, связанных с повышенным риском рецидивирующих ишемических событий. Все пациенты получали стандартную антиагрегантную терапию, определенную исследователем. В общей сложности 14 194 участника на 893 участках в 44 странах были рандомизированы на пероральные милвексианные 25 мг два раза в день или плацебо.
Независимый комитет по мониторингу данных рекомендовал прекратить исследование после того, как предварительно запланированный промежуточный анализ показал, что оно вряд ли достигнет своей основной конечной точки. Бесплодие было подтверждено, когда данные были впоследствии проанализированы. После медианного наблюдения в течение 10 месяцев первичная конечная точка эффективности сердечно-сосудистой смерти, ИМ или ишемического инсульта наблюдалась с одинаковой частотой в обеих группах: 5,4% пациентов с милвексианом и 5,1% пациентов с плацебо (отношение опасности [HR] 1,05; 95% доверительный интервал [CI] 0,91 до 1,21; p=0,50).
Каковы были результаты эффективности?
Не наблюдалось никакой разницы с милвексианом для отдельных компонентов первичной конечной точки или любых основных вторичных конечных точек эффективности, включая смертность от всех причин.
Исследователи не обнаружили различий в основной конечной точке безопасности кровоточащего академического исследовательского консорциума (BARC) 3c или 5 кровотечений (интракраниальное или смертельное кровотечение), которые произошли у 0,3% пациентов с милвексианом и плацебо (HR 1.04; 95% ДИ от 0,58 до 1,87; p = 0,88).
Каковы последствия для будущих исследований?
Пациенты в группе милвекса имели длительное активированное частичное тромбопластиновое время, предполагая, что доза милвексана имела ожидаемую антикоагулянтную активность.
Обсуждая последствия этих результатов, профессор Стэг сказал: «Несмотря на то, что не было показано никакого влияния на эффективность, отсутствие наблюдаемого увеличения внутричерепного или смертельного кровотечения обнадеживает, учитывая, что продолжаются два дальнейших испытания: LIBREXIA AF для пациентов с фибрилляцией предсердий и LIBREXIA Stroke для вторичной профилактики инсульта. Эти исследования отличаются от LIBREXIA ACS в нескольких аспектах, включая популяцию пациентов, конечные точки, тип и продолжительность фоновой терапии и патологии заболеваний».
Вопросы и ответы
Почему исследование LIBREXIA ACS было прекращено досрочно?
Исследование прекратили в ноябре 2025 года по рекомендации независимого комитета по мониторингу данных: промежуточный анализ показал, что препарат вряд ли достигнет главной конечной точки, то есть не будет эффективен. Позже это подтвердили при анализе данных.
Какие показатели эффективности сравнивались в исследовании?
Сравнивалась частота сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или ишемического инсульта. Через 10 месяцев наблюдения эти события случились у 5,4% пациентов, принимавших милвексиан, и у 5,1% — плацебо. Разница не была статистически значимой.
Были ли различия в безопасности между милвексианом и плацебо?
Различий по ключевому показателю безопасности — внутричерепным или смертельным кровотечениям — не выявлено. Такие кровотечения случались у 0,3% пациентов в обеих группах. Это обнадеживает, хотя препарат не показал эффективности.
